范等老将为腹心将帅，统领军队，稳定军心。
稳住内部之后，孙权开始逐一清除祸患。他首先亲率大军讨伐叛逆，消灭李术，收编其部众三万余人；随后迅速出手，阻止宗室动乱，稳定内部；又发兵征讨山越，斩首六千，收编万余人，极大削弱了地方反叛势力。与此同时，他广开贤路，大力招求天下名士，诸葛瑾、鲁肃、严畯、步骘、陆逊、徐盛、顾雍、顾邵等一大批贤才，先后被招至他的麾下。这些人有文有武，有世家大族，有四方奇才，孙权量才任用，使得地方大族与寄寓之士纷纷安心，江南动荡的局势，最终得以彻底稳定。
建安八年至建安十三年（203年－208年），孙权为报父仇，也为打通长江中游，先后三次亲自率军进攻江夏郡。经过多年征战，最终大破敌军，击杀世仇黄祖，吞并江夏郡大部分地区，江东的西线疆域得到极大扩张。
建安十三年（208年），丞相曹操彻底平定北方，随即亲率大军大举南征。大军压境之下，荆州刘琮不战而降，刘备也被打得大败，仓皇逃窜。曹操顺利占领江陵，掌控荆州水军与大量物资，声势威震天下。他随即写信送给孙权，言辞凌厉，气势逼人，直言要率领大军东下，一举攻取东吴，统一天下。
消息传到江东，孙氏阵营内部立刻分化为主战、主降两派。以张昭为首的一众文臣，畏惧曹操兵力强盛，又挟天子之名，力主投降，以求保全江东；而以鲁肃、周瑜为代表的武将与新锐谋士，则坚决主张抵抗，认为曹操虽强，却有诸多弊端，江东完全有一战之力。张昭在当时影响力极大，其言论动摇人心，但孙权内心深处，却始终不愿拱手将父兄基业献出，决意一战。
正在此时，鲁肃从江夏带回刘备的谋士诸葛亮，诸葛亮面见孙权，透彻分析天下大势，表明刘备联孙抗曹的坚定决心，坚定了孙权的抗曹之心。周瑜也及时从前线返回，向孙权详细剖析曹军的弱点：远来疲弊、不习水战、人心不服，指出此战完全可以获胜。
孙权听罢，终于下定决心，当众拔剑砍下案几一角，厉声言道：“诸将吏敢复有言当降操者，与此案同！”
随后，孙权正式任命周瑜、程普为左右都督，率领精锐水军，与刘备联军合力，共同与曹操决战。周瑜采纳黄盖的火攻之计，以区区数万兵力，在赤壁一带大破曹军数十万大军，火烧连船，曹军死伤惨重，大败而逃。赤壁一战，天下震动，奠定了三分天下的基础。
赤壁之战后，刘备与周瑜等人率军水陆并进，一路追击曹军至南郡
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