从此，南京正式登上历史舞台，成为江东的政治中心与军事重镇。同年，为防备曹操南下进攻江淮，孙权又下令修筑濡须坞，建立坚固的水上要塞，扼守长江北岸要道。
建安十八年（213年）正月，曹操果然率领大军攻打濡须坞，企图一举突破江东防线。孙权亲自坐镇指挥，以水军围攻曹操的陆军，大败曹军，俘获三千余人，曹军溺水而亡者也有数千人之多。两军相持一个多月，曹操见孙权军容严整，水军精锐，难以攻克，最终不得不率军撤退。
建安十九年（214年）五月，孙权再次率军北上，亲率吕蒙、甘宁等猛将，征讨皖城。此战进展神速，一举攻破城池，俘获庐江太守朱光、参军董和，以及男女百姓数万口。经此一战，孙权彻底控制了江淮南部地区，江东的北部防线，也由此变得更加稳固。
至此，孙权历经十余年苦心经营，内平叛乱，外拓疆土，北拒曹操，西联刘备，南收交州，成为三分天下之中，举足轻重的一方雄主。