下，与孙权交战时树栅连营七百余里，当即断言刘备犯下兵家大忌，指挥失误，必定会迅速兵败。果然，仅仅过了七天，孙权击破刘备的捷报便送到了曹魏朝堂，足见曹丕出众的军事眼光。
解除蜀汉的威胁之后，孙权立刻显露本色，在派遣长子孙登入魏为质一事上拖延再三，反复推诿，魏吴两国的联合自此貌合神离，名存实亡。同年十月，孙权正式背叛曹魏，不再听命于曹丕。对于孙权的欺骗与背叛，曹丕怒不可遏，当即下达《伐吴诏》，鼓励三军将士：“南征进军，以围江陵，多获舟船。斩首执俘，降者盈路。牛酒日至。”言辞铿锵，表达了坚决南征、讨伐孙权的决心。
曹丕亲自从许昌率军南征，曹魏诸路大军齐头并进，气势如虹。曹真、曹休等大将率领的军队连战连捷，击败孙盛，大破吕范，火烧诸葛瑾，一路高歌猛进，几乎攻下江陵重镇。孙权被迫临江拒守，东吴几条战线或溃或败，伤亡惨重，仅有朱桓在濡须一路击破曹仁，稍稍挽回颜面。曹丕伐***在望，一统天下指日可待，可未曾想，军中突然爆发大规模疫疾，将士染病者众多，战斗力锐减，再加上朱然率领吴军固守江陵，顽强抵抗，久攻不下。孙权趁机再次派遣使者纳贡请和，迫于局势，曹丕只能下令退兵，第一次伐吴就此无功而返。
十一月辛未，曹丕命镇西将军曹真率领诸将及州郡兵马，讨伐攻破叛胡治元多、封赏等部落，一举平定河西地区，扫清了西北边境的隐患。仅仅过了十天，大破胡人的捷报便传到洛阳，曹丕得知后大喜过望，开怀大笑道：“我在帷幕之内运筹帷幄，诸将在万里之外奋勇作战，君臣配合，相应若合符节。前后征战克敌，俘获虏寇，从未有过如此之多的战绩。”
黄初四年（公元223年），曹魏朝廷遭遇重大变故，朝中重臣曹仁、曹彰、贾诩先后去世，曹魏的开国功勋日渐凋零，让曹丕悲痛不已，也对朝堂格局产生了深远影响。
黄初五年（公元224年）四月，曹丕下诏设立太学，制定五经课试之法，设置春秋谷梁博士，大力复兴儒学教育，传承文化经典，推动天下学风兴盛。
黄初六年（公元225年）二月，曹丕特意派遣使者从许昌前往沛郡，深入民间，探访百姓疾苦，开仓放粮，救济贫困困苦的百姓，践行仁政爱民之道