“十二年”“十三年”两说），骊姬开始实施她的阴谋：她暗中派人对献公进言，称“太子与诸公子久居国都，易与朝臣结党，不如让他们前往封地镇守边疆，既显君王信任，又能稳固晋国四方”。这番话看似有理，实则暗藏祸心——骊姬深知，太子申生素有贤名，重耳与夷吾两位公子也深得民心，只要他们留在国都，奚齐便永无出头之日，唯有将他们遣散至外地，才能逐个击破。
同年夏日，晋献公采纳了骊姬的建议，下旨安排太子申生驻守曲沃（晋国旧都，象征宗庙根基），公子重耳驻守蒲地（晋国东部重镇，毗邻翟国），公子夷吾驻守屈地（晋国南部要地，靠近秦国），而骊姬与妹妹所生的奚齐、卓子则被留在国都绛城，时刻陪伴在献公身边。这一安排看似是对诸公子的“重用”，实则是将他们与权力中心隔绝开来，为骊姬后续构陷太子埋下了伏笔。蒲地与屈地虽为重镇，却地处边境，资源匮乏且易受外敌侵扰，重耳虽看穿其中端倪，却因不愿违逆父命，只得带着少数亲信前往蒲地赴任。
晋献公二十一年（公元前656年），骊姬的夺权计划进入尾声。她先是设计诬陷太子申生在祭祀用的酒肉中下毒，意图谋害献公，随后又在献公面前哭诉太子“因嫉妒奚齐而丧心病狂”。太子申生为人仁厚，既不愿当面与父亲争执，又无法自证清白，最终在曲沃的宗庙里自缢身亡，以死明志。申生之死如同一场惊雷，炸响在晋国朝堂，也让重耳与夷吾意识到危机已然降临。果不其然，骊姬很快将矛头指向重耳与夷吾，向献公进谗言，称“二公子早已与太子串通，如今太子已死，他们必生叛乱之心”。重耳在蒲地听闻消息后，深知骊姬不会善罢甘休，为避杀身之祸，他连夜带着狐偃、赵衰等人逃往蒲地的都城蒲城，夷吾也同样逃往屈城，兄弟二人自此踏上了各自的流亡之路。
晋献公二十二年（公元前655年），晋献公得知重耳与夷吾未告而别，认为二人“畏罪潜逃，必有异心”，怒火中烧的他当即派遣寺人（即宦官）勃鞮率领军队前往蒲城讨伐重耳。勃鞮是献公身边的亲信，以心狠手辣著称，接到命令后便火速领兵包围了蒲城。重耳站在城楼上，看着城下密密麻麻的晋军，对城内军民说道：“君父之命不可违，勃鞮是奉君命而来，违抗他便是违抗君父，我不能让蒲城的百姓因我而遭战火。”说罢，他便下令打开城门，自己则带着少数亲信准备翻墙逃离。可勃鞮早已在城墙下设下埋伏，重耳刚翻下城墙，勃鞮便挥剑刺来，重耳躲闪不及，衣袖被生生砍断，险些丧命。侥幸逃脱后，重耳深知
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