打算废掉贾南风，让司马遹复位。贾南风多次派宫婢微服到民间打探消息，得知众人欲废后，惊恐万分。司马伦和孙秀便劝贾谧尽早杀掉废太子司马遹，以绝民众之望。
贾南风遂命太医令程据准备毒药，矫诏派黄门孙虑前去毒杀司马遹。但司马遹不肯服食，孙虑最终用药杵将其杀害。这一行为成为赵王司马伦讨伐贾南风的借口。
次月，赵王司马伦假造诏书，以谋害太子的罪名欲废掉贾南风，得到众多人支持。他入宫后立即杀掉贾谧，又派齐王司马冏收捕贾南风。贾南风见司马冏深夜入宫，顿感大事不妙，惊问：“你来此何事？”“奉诏书收捕皇后！”司马冏回应道。贾南风又问：“诏书本应由我发出，你奉的什么诏？”司马冏不再理会，将她押出后殿。行至上阁，隐约看到司马衷的身影，贾南风远远呼喊：“陛下，您眼睁睁看着自己的皇后被人废掉，最终不也会危及陛下自身吗？”喊了一阵，见无济于事，又问司马冏：“起事者是何人？”司马冏毫不隐瞒，答道：“是赵王和梁王。”贾南风听后，悔恨交加，恶狠狠地骂道：“拴狗应当拴住脖子，我却反倒拴住了狗尾巴，真是自作自受。只恨当年没先除掉这两个老东西，如今反被他们咬了一口。”
之后，贾南风被押往金墉城，被废为庶人，其党羽如赵粲、贾午、程据等也被收捕。与此同时，司马伦将一些有声望的大臣如司空张华、尚书仆射裴頠等收捕并处死，以便专权。司马伦在诛杀贾后党羽和张华等人后，自领相国之位，独揽大权，不久便用金屑酒毒杀了贾南风。