集团与皇室的联结。这一年，蜀汉境内叛乱四起，牂牁郡太守朱褒据郡反叛，夷王高定亦起兵作乱。诸葛亮为稳定大局，派尚书郎邓芝出使东吴，重修盟好，解除两面受敌之危。
建兴二年（224年）春，刘禅采纳休养生息之策，鼓励农耕，停止大规模征战，让百姓恢复生产，积蓄国力。
建兴三年（225年）三月，诸葛亮亲率大军南征四郡，平定南中叛乱，调整郡县建制，改益州郡为建宁郡，分建宁、永昌二郡设云南郡，分建宁、牂牁二郡设兴古郡，稳固后方。十二月，诸葛亮凯旋成都。
自建兴六年（228年）至建兴十二年（234年），诸葛亮多次出师北伐，与曹魏连年交战，双方各有胜负，以攻代守，维系蜀汉生存。
建兴七年（229年），吴王孙权正式称帝，遣使与刘禅盟誓，约定平分天下：徐州、豫州、幽州、青州归吴，并州、凉州、冀州、兖州归蜀，司州之地以函谷关为界分属吴、蜀。
建兴八年（230年），因盟约中鲁、梁两地划归吴国，刘禅改封鲁王刘永为甘陵王、梁王刘理为安平王，以避名号冲突。
建兴九年（231年），诸葛亮再度北伐，都护李平因督办军粮失职，假传旨意令诸葛亮退军，事后又向刘禅上表，谎称诸葛亮是假意退兵。诸葛亮查明真相，怒而上表刘禅，将李平废为平民。
建兴十二年（234年）正月，车骑将军刘琰之妻胡氏入宫为皇太后庆贺，太后特意留其在宫中居住月余。刘琰疑心胡氏与刘禅有私，令兵卒殴打胡氏并将其休弃。胡氏愤然告发，刘琰获罪下狱，最终弃市。此后朝廷定下规矩，大臣妻母入宫朝贺之制不再施行。
同年八月，诸葛亮病逝于渭滨前线。征西大将军魏延与丞相长史杨仪争权不和，互相攻伐。魏延抢先南撤，烧毁栈道，两人各自上表，指控对方谋反，文书一日之内接连送至朝廷。刘禅询问蒋琬、董允，二人皆担保杨仪而怀疑魏延。魏延部众溃散，逃往汉中，杨仪派马岱追斩魏延，并夷灭其三族。
杨仪统领大军撤回成都，刘禅大赦天下，任命左将军吴懿为车骑将军，假节镇守汉中；以丞相留府长史蒋琬为尚书令，总揽国政，完成权力平稳过渡。
诸葛亮去世，刘禅素服发哀三日。当时李邈上书诋毁诸葛亮专权，刘禅大怒，将李邈下狱处死，以示对丞相的敬重与追念。
建兴十三年（235年）正月，中军师杨仪因怨望诽谤被贬为庶民，迁居汉嘉郡。四月，刘禅晋升蒋琬为大将军
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