联合作乱，侵扰边境，曹叡命秦朗率军征讨，叛军大败逃往漠北，部将纷纷归降；匈奴起兵反叛，司马懿派遣将领迅速平定。十二月，辽东公孙渊斩杀东吴使者，向曹魏示好，明帝册封其为大司马、乐浪公，暂时稳住辽东局势。
青龙二年（234年），汉献帝刘协去世，曹叡身着素服致哀，以帝王之礼相待，彰显气度。四月，诸葛亮发动第五次北伐，不久后病逝军中，蜀军群龙无首，自行撤退；与此同时，孙权率军北上进犯，曹叡果断亲征，孙权听闻明帝御驾亲征，当即闻风而退。十二月，明帝诏令修订律法，削减死刑条款，宽缓刑罚。
曹叡一生极为重视法理建设，专门设置律博士，改革汉代旧法，制定曹魏新律，删减死罪条目、允许罪犯赎刑、减轻鞭杖刑罚，严格防止刑讯逼供，力求司法公正。他理政严谨勤勉，乐于接纳谏言，凡官吏百姓上书言事，无论内容繁简，皆亲自阅览，从无倦怠。
青龙三年（235年），任命司马懿为太尉，同时大规模营建洛阳宫室，诸多工程并举，导致百姓耽误农时。杨阜、高堂隆等正直大臣屡次直言进谏，明帝虽未完全采纳其言，却始终对谏臣优容礼遇，从不加罪。七月，崇华殿发生火灾，修复后更名为九龙殿；册立曹芳为齐王、曹询为秦王，为身后储君早作安排。十月，中山王曹衮去世；十一月，明帝前往许昌宫。
青龙四年（236年），设立崇文观，广泛招揽天下文士，大兴文治；同时诏令司法官员断案务必审慎，除谋反、亲手杀人重罪之外，其他死刑案件皆允许家属上诉，明帝也时常亲自处理冤案，力求无枉无纵。七月，高句丽国王斩杀东吴使者，将首级送至幽州，与曹魏结盟。
景初元年（237年），朝廷改革历法、确定年号，大赦天下。四月，升迁陈矫、卫臻官职。七月，孙权再次攻打江夏，曹叡派遣毌丘俭率军进军辽东；九月，北方四州发生水灾，明帝立刻派遣使者赈灾抚恤。皇后毛氏去世，朝臣奏请为文昭皇后在京都建立宗庙，永世供奉不毁。同年，辽东公孙渊公然叛魏，自立为燕王，与曹魏分庭抗礼。
景初二年（238年），面对辽东叛乱，朝中多有异议，明帝力排众议，坚决任命司马懿率领四万大军征讨辽东，最终成功平定叛乱，这便是历史上著名的“魏灭燕之战”，曹魏疆域由此拓展至辽东全境。六月，曹叡赐给日本邪马台国女王卑弥呼金印，册封其为“亲魏倭王”，正式建立邦交；此时明帝身体已日渐病重，又派遣将领跨海平定二郡，封赏韩国各部首领，扬威海外
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