当初，莎车国远在西域南道，听闻大汉朝廷忙于内政，料定汉军短时间内绝不会千里迢迢赶赴西域，便生出了依附强权的心思。彼时龟兹国依仗北匈奴撑腰，在西域横行霸道，势力强盛，莎车王权衡再三，竟背弃了与大汉的盟约，主动投降龟兹，甘愿沦为其附庸。莎车的叛降，如同一颗投入湖面的石子，在西域掀起了连锁波澜。不久之后，疏勒国内亦生变故，都尉番辰见风使舵，竟也举兵反叛，一时间，西域南道烽烟再起，班超苦心经营的局面岌岌可危。
就在这危急关头，徐干率领的一千援军终于抵达疏勒。班超见援军至，心中大喜，当即与徐干合兵一处，整饬军马，决意平定叛乱。两军对垒，班超身先士卒，徐干奋勇冲杀，汉军将士与疏勒忠勇之士并肩作战，所向披靡。一场激战下来，叛军溃不成军，番辰被当场斩杀，麾下一千余叛兵亦尽数被歼，疏勒的叛乱就此被彻底平息。
荡平番辰之乱后，班超并未停歇，目光再度投向了西域的心头大患——龟兹国。他深知龟兹国势强盛，仅凭一己之力难以攻克，必须寻找强援，合纵连横。彼时西域诸国之中，乌孙国兵力最为雄厚，麾下有十万弓兵，兵强马壮，实力不容小觑。班超忆起西汉往事，汉武帝刘彻曾远嫁细君公主与乌孙王，缔结姻亲之盟；到汉宣帝之时，乌孙国果然感念大汉恩德，出兵助汉击破匈奴，立下赫赫功勋。念及此，班超心中已有定计，当即提笔上书汉章帝，奏请道：“乌孙乃是西域大国，拥兵十万，实力强劲。昔日武帝以公主和亲，宣帝时得其助力，大破匈奴。如今若能遣使前往招抚，与乌孙缔结盟约，使其与我大汉并力合作，定能一举攻破龟兹，安定西域。”汉章帝览奏之后，深以为然，当即采纳了班超的计策。
建初八年（83年），朝廷颁下旨意，册封班超为将兵长史，特许他使用鼓吹、幢麾等象征军威的旌旗乐器，以示荣宠。同时，升任徐干为军司马，辅佐班超处理军务。为了促成与乌孙的联盟，朝廷另派遣卫侯李邑护送乌孙使者归国，还携带了大量锦帛，赏赐给乌孙大小昆弥及国中臣僚，以彰显大汉的诚意与天威。
谁知这李邑却是个怯懦贪生之辈。他带着赏赐与使者一路西行，行至于阗国时，恰逢龟兹国再度兴兵攻打疏勒，前线战报传来，杀声仿佛就在耳畔。李邑听闻之后，吓得魂飞魄散，哪里还敢继续前行，当即滞留在于阗，半步也不敢挪动。为了掩饰自己的怯懦无能，李邑竟心生歹念，暗中修书一封，快马送往京城。奏疏之中，他不仅极力诋毁平定西域之事，称此举劳民伤
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